太平洋时间2021年11月1日凌晨3点

肠道微生物群促进前列腺癌治疗的耐药性

写的:凯蒂Kokolus

美国癌症协会据估计,今年美国将有近25万名男性被诊断出前列腺癌。晚期前列腺癌通常采用雄激素剥夺疗法(ADT),以外科或药理学方法减少男性性激素为特征。

许多前列腺癌患者最初对ADT有反应,但随后出现耐药性。这种去势性前列腺癌(CRPC)在缺乏雄激素的情况下继续增长,这些患者对ADT不再有反应。CRPC的治疗选择仍然有限,因此新的干预措施,以延迟从激素敏感的前列腺癌向CRPC的过渡,可能对生存有重大影响。

癌症研究领域最近对了解肠道微生物如何影响癌症进展产生了兴趣。微生物群由生活在肠道中的微生物组成,在正常情况下,细菌和宿主之间存在着互惠互利的关系。然而,在有压力的情况下,包括癌症,自然平衡被抵消,导致肿瘤有利的条件。

某些微生物条件可以驱动肿瘤初始化,通过诱导促进肿瘤生长炎症,或控制抗肿瘤药物免疫力.此外,最近的研究证明了微生物群如何影响对化疗免疫疗法.因此,调节肠道微生物组可以提高癌症患者的治疗效果,包括难以治疗的CRPC患者。

最近发表在科学研究了微生物组如何影响CRPC的发病。

研究人员在人类前列腺癌小鼠模型中测试了微生物组如何影响CRPC的发展。他们使用一种抗生素鸡尾酒来耗尽阉割小鼠体内的微生物群,阉割是一种外科ADT方法。与微生物组完整的小鼠相比,接受抗生素治疗的小鼠显示了CRPC的延迟发病。此外,抗生素治疗的小鼠表现出延长的生存期,因为对ADT的反应时间更长。

该研究还检测了CRPC小鼠微生物组中发现的特定菌株。他们鉴定了两种细菌,gnavus瘤胃球菌和酸化拟杆菌,它们在CRPC发病后富集。有趣的是,这些细菌将代谢物转化为雄激素。

该出版物还探讨了他们的临床前发现的转化价值。研究人员进行了全基因组测序(WGS)的激素敏感和CRPC患者的标本。WGS显示了CRPC样品中富集的33种细菌的基因特征。crpc相关基因标记中鉴定的许多菌株来自瘤胃球菌和拟杆菌属,与临床前数据一致。

这些发现表明,前列腺癌患者接受ADT时雄激素水平较低,可能会促进特定菌株的扩张,这些菌株能够从固有的前体中提取雄激素。此外,作者得出结论,肠道微生物群通过提供雄激素的替代来源,有助于CRPC的ADT耐药性。

来源:美国癌症协会ADTCRPC初始化炎症免疫力化疗免疫疗法科学WGS

关于作者
  • 肿瘤免疫学博士学位。我感兴趣的是开发新的策略,以提高免疫疗法的有效性,用于延长癌症的生存。
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