了解更多关于食欲的分子基础

人脑中的神经元在食欲、饱腹感和新陈代谢方面起着至关重要的作用。研究已经揭示了更多与这些过程有关的神经元回路，以及肥胖。报告在iScience在美国，研究人员现在发现了一种名为XRN1的蛋白质，它会导致小鼠肥胖和过度饮食。这一过程还涉及到其他已知与食欲和肥胖有关的分子。

下丘脑是大脑中帮助调节口渴、食欲、温度和其他过程的部分。到第12周时，老鼠变得肥胖，脂肪在体内堆积。研究发现，经过基因改造而不表达XRN1的小鼠摄入的食物大约是正常小鼠的两倍。

科学家们不知道XRN1的缺失会产生什么影响，这一结果是出乎意料的。“这一发现真的很令人惊讶，”研究合著者高冈正平博士说。

此前其他研究小组的研究表明，一种名为瘦素的激素可以抑制饥饿感。在这项研究中，研究人员确定，在缺乏XRN1的小鼠中，血液中瘦素的水平异常高。这些老鼠对瘦素没有反应，瘦素本应降低它们的食欲;他们leptin-resistant。进一步的研究表明，这些小鼠也具有胰岛素抵抗性，这削弱了它们适当调节葡萄糖水平的能力。随着老鼠年龄的增长，血糖水平上升。

“我们认为血糖和胰岛素水平升高是由于对瘦素缺乏反应，”研究合著者、OIST细胞信号单元的研究员Akiko Yanagiya博士解释说。“瘦素抵抗意味着老鼠继续进食，保持血液中的葡萄糖水平高，从而增加血液中的胰岛素。”

研究人员发现，具有xrn1缺陷的小鼠消耗的能量并不比正常小鼠多或少。然而，测量结果表明，这些小鼠正在消耗碳水化合物作为能量，而正常小鼠在不太活跃时可以燃烧脂肪，在更活跃时可以燃烧碳水化合物。

“出于某种原因，这意味着没有XRN1，老鼠就不能有效地利用脂肪作为燃料，”Yanagiya说。“为什么会发生这种情况，我们仍然不知道。”

与正常老鼠相比，这些老鼠在12周大的时候消耗的能量也更少，科学家认为这是由于肥胖。Yanagiya认为，老鼠吃得过多是因为它们对瘦素有抵抗力，这导致了肥胖。

另外的研究发现，在xrn1缺陷小鼠中，刺鼠相关肽(AgRP)的mRNA编码也异常高。这可能是瘦素抵抗的一个原因，但还需要更多的研究来确定是否如此。研究人员希望更多地了解XRN1是如何影响下丘脑神经元来控制食欲的。

来源:冲绳理工学院(OIST)研究生院，iScience